En 1952, Ernesto "Che" Guevara y su amigo Alberto Granado se subieron a una vieja motocicleta para explorar América del Sur. Más de 50 años más tarde, dos jóvenes latinoamericanos, Beatriz y Gustavo, siguen sus pasos.

Viajando 13.000 kilómetros por las mismas llanuras, ríos y montañas por las que atravesó Guevara, Beatriz y Gustavo comienzan una travesía que les cambiará la vida siguiendo la misma ruta que el Che Guevara describe en su libro Diarios de motocicleta. Tomando las observaciones del Che y Granado sobre el continente en ese entonces, Beatriz y Gustavo las comparan con su visión actual de América del Sur.

A través de sus interacciones con los lugareños de ciudades de Argentina, Chile, Perú, Colombia y Venezuela, ven el avance que ha tenido América del Sur en estos 50 años y también se dan cuenta de lo que no ha cambiado.